Хеликобактер пилори - бактерия, способная становиться возбудителем болезней двенадцатиперстной кишки и желудка. Язвы, гастрит, дуоденит и даже раковые опухоли нередко являются следствием распространения данного микроорганизма. За счет особого строения бактерии удается внедряться в слизистую оболочку и спокойно создавать колонии там.

При лечении заболеваний, связанных с хеликобактер пилори, важно обеспечить комплекс мер по полному уничтожению бактерий. Эффективным он считается лишь в том случае, если вероятность выздоровления приближается к отметке в 80%. Среднестатистическая продолжительность такого лечения составляет около двух недель, а вероятность появления побочных эффектов не должна превышать 15%. Большая часть из них - несерьезные, то есть не нужно из-за них прерывать назначенный гастроэнтерологом курс препаратов.

Схемы лечения

Схема терапии в первую очередь должна обеспечивать постоянный высокий уровень эрадикации бактерии. Схема эрадикации хеликобактер пилори подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от чувствительности бактерии и реакции организма на препарат.

Схем эрадикации (ликвидации) много, и со временем их количество увеличивается. При этом все они направлены на достижение ряда задач, среди которых:

Разработка схем

На данный момент существенных результатов по всем перечисленным выше направлениям удалось добиться благодаря коллаборации ученых и фармацевтических предприятий. Еще в конце прошлого века была создана группа из наиболее влиятельных специалистов отрасли, усилия которой направлены на обмен знаниями об эрадикации.

Это позволило произвести прорыв в разработке методов лечения и осуществить более эффективные испытания. Наибольшего прогресса удалось добиться на конференции в Маастрихте в 1996 году. В честь этого события впоследствии и называли комплексы по лечению хеликобактер пилори.

• амоксициллин (0.5 г 4 раза в день или 1 г - 2 раза);
• кларитромицин, или джозамицин, или нифурател (стандартные дозы);
• висмута трикалия дицитрат (240 мг дважды в сутки или вдвое меньшая доза - четыре раза).

Указанная выше схема используется лишь для пациентов с атрофией слизистой оболочки желудка.

Четвертый вариант (для пожилых больных):

• стандартная дозировка ингибиторов;
• висмута трикалия дицитрат;

Четвертый вариант (альтернативный) состоит в приеме висмута трикалия дицитрата в стандартных дозировках на протяжении 28 дней с возможным краткосрочным задействованием ингибиторов.

Вторая линия

При отсутствии видимого эффекта применяется вторая линия эрадикации, позволяющая повысить эффективность процедуры.

Вариант первый:

Вариант второй:

• ингибиторы;
• висмута трикалия дицитрат;
• препараты нитрофурановой группы;

Вариант третий:

• ингибитор протонного насоса;
• висмута трикалия дицитрат (только 120 мг четырежды в сутки);
• рифаксимин (0.4 г дважды в сутки).

Третья линия

Существует также и третья линия, но ее распространение минимально из-за высокой эффективности перечисленных выше вариантов. Использование этой схемы имеет место лишь в тех случаях, когда показания не позволяют использовать первые две из-за аллергических реакций или неудовлетворительной реакции на лечение.

Обновлено: 24.10.2019 11:00:12

Эксперт: Борис Каганович

*Обзор лучших по мнению редакции сайт. О критериях отбора. Данный материал носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

Прочитав эту статью, человек без медицинского образования может не только понять, что представляет собой хеликобактерная инфекция, но главное - зачем её нужно лечить, и как её нужно лечить в соответствии с современными представлениями. Поэтому если врач просто предлагает вам «пропить антибиотик» чтобы избавиться от хеликобактер пилори, то после ознакомления с этой статьей, вы, конечно, убежите от такого врача, как от чумы, и будете искать настоящего специалиста. Лечение хеликобактерной инфекции дело непростое, но обо всём по порядку.

Вначале казалось невероятным, что в кислой среде желудка, которая способна растворять даже железные опилки, может жить и размножаться какой-либо микроорганизм. Потом это стало доказанным фактом. Это нежный, завернутый в спираль микроорганизм - хеликобактер пилори. Вначале их считали случайной находкой, затем – безвредными сапрофитами. Но потом эти микробы стали всё чаще встречаться у пациентов с болями в животе, с отрыжкой, изжогой и другими симптомами верхней, или желудочной диспепсии.

Но в разы возросло значение этого возбудителя инфекции, когда была установлена тесная взаимосвязь наличия хеликобактера с развитием язвенной болезни желудка и злокачественными новообразованиями этого органа у носителей хеликобактера. Специалисты-онкологи считают наличие хеликобактерной инфекции ярко выраженным канцерогеном 1-го уровня.

Важно, что выявить наличие этой инфекции в настоящее время очень просто. Существует особый уреазный дыхательный тест. Это очень эффективный и неинвазивный способ, для него нужно только лишь «подышать в трубочку». Этот тест может сделать каждый, и узнать, находится ли человек в группе риска.

Но, к сожалению, «наши люди» не придают значения профилактике, и часто попадают на операционный стол уже с осложнениями – например, язвой желудка. Поэтому в том случае, если человек старше 50-55 лет, если у него уже выявлены симптомы диспептических расстройств, и у врача есть «настороженность на онкологию», (например, есть потеря массы тела, аппетита, наличие симптомов железодефицитной анемии), то уже нужно выполнять гастроэндоскопию с биопсией.

Доказано , что наличие длительно протекающей хеликобактерной инфекции способно вызывать не только язву желудка и двенадцатиперстной кишки, а также рак желудка. Хеликобактерная инфекция может вызывать железодефицитную анемию, падение тромбоцитов в плазме крови, вызывать хронический дефицит витамина B12, который проявляется неврологическими расстройствами.

Поэтому лечение хеликобактерной инфекции дело важное, хотя и не простое. Сама процедура уничтожения этого микроорганизма называется эрадикацией, что в переводе с латинского – «искоренение». Это неслучайный термин. Просто так, путем назначения какого-либо одного лекарства, «на авось» уничтожить хеликобактерную инфекцию, для которой суровые условия желудочного сока – это норма, невозможно. Существует много схем эрадикации, которые все признаны, «работают», и применяются при наличии тех или иных показаний. Но прежде, чем переходить к лекарствам, необходимо точно определить показания к лечению.

Кому показано лечение?

В современном мире, странах с высоким уровнем медицины, существует профилактическая направленность лечения. Это означает, что какого-либо состояния лучше совсем не допускать, чем лечить потом развившуюся болезнь, затрачивая большие деньги. Поэтому в том случае, если человек, не имеющий никаких жалоб, самостоятельно решает обследоваться на хеликобактерную инфекцию и она подтверждается, то возможно проведение лечения с профилактической целью, чтобы снизить риск развития серьезных заболеваний впоследствии.

Если же у пациента уже существуют какие-либо симптомы, то в таком случае лечение тем более показано, и в первую очередь, при таких состояниях, как:

1. наличие выраженных симптомов диспепсии, таких как изжога, тошнота, вздутие живота и тяжесть в желудке после еды;
2. тупые, нелокализованные, блуждающие боли или дискомфорт в эпигастрии;
3. подташнивание и горечь во рту;
4. наличие диагностированной язвенной болезни желудка и или двенадцатиперстной кишки на фоне выявленной хеликобактерной инфекции;
5. особая лимфома, или опухоль, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка, так называемая МАLT – лимфома;
6. известно, что хеликобактерная инфекция повышает риск развития эрозивного гастрита и язвенной болезни при длительном приеме нестероидных противовоспалительных средств, таких как аспирин, и особенно индометацин и диклофенак. Поэтому в том случае, если у пациента доказано наличие хеликобактерной инфекции, и он готовится длительно получать нестероидные противовоспалительные средства, например при наличии диагноза ревматоидного артрита, то ему также необходимо превентивное лечение;
7. при наличии доказанной кишечной метаплазии, или атрофии эпителия, выявленной при гастродуоденоскопии;
8. если у пациента - носителя хеликобактерной инфекции есть ближайшие родственники - родители, или братья и сёстры, у которых был выявлен рак желудка или в семье имелись случаи смерти от этого заболевания;
9. при наличии железодефицитной анемии неясной этиологии, при исключении других причин, а также при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
10. ещё одним показанием для назначения схемы эрадикации является выставленный диагноз болезни Менетрие, или гипертрофического гастрита. При этом заболевании слизистая оболочка желудка увеличивается, образует складки, в ней развиваются кистозные образования и различные аденомы. Известно, что болезнь Менетрие считается факультативным (необязательным) предраковым состоянием.

Современная гастроэнтерология не стоит на месте, и постоянно подбираются наилучшие схемы эрадикации. Ведь этот микроорганизм, так, как и все другие микробы, виновные в развитие тех или иных заболеваний, постоянно совершенствуется, и резистентность, то есть устойчивость хеликобактера к антибиотикам постепенно возрастает. Поэтому основой данной статьи будет так называемый «маастрихтский консенсус V» от 2015 года.

По данным этого авторитетного собрания гастроэнтерологов, результаты которого приняты к действию во многих странах мира, в том числе и в Российской Федерации, и рекомендованы всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), своевременное лечение хеликобактерной инфекции, или эрадикация:

1. уменьшает риск развития злокачественных новообразований желудка почти на 35%;
2. уже диагностированные предраковые болезни желудка перестают прогрессировать;
3. если по данным гастроскопии была выявлена атрофия желудка, то такая атрофия исчезает, и слизистая оболочка желудка восстанавливается;

Наконец, своевременная эрадикация хеликобактерной инфекции выгодна экономически и пациенту и врачу, поскольку стоимость её чрезвычайно низка по сравнению со стоимостью лечения развернутого случая язвы или рака желудка, причиной которых и бывает эта инфекция.

Обзор препаратов для лечения хеликобактерной инфекции (хеликобактер пилори)

Основные лекарства для эрадикации

Вначале мы перечислим основные группы лекарственных средств, которые применяются по той или иной схеме для эрадикации хеликобактерной инфекции. Прочитав этот обзор, пациент примерно поймёт, из каких средств будет выбирать лечащий врач-гастроэнтеролог. Все нижеперечисленные лекарства представляют собой препараты в таблетках или в капсулах, для лечения хеликобактерной инфекции не применяются уколы, капельницы или какие-либо иные формы парентерального введения. Вполне достаточно или обычных таблеток, или таблеток, покрытых оболочкой, или кишечнорастворимых капсул.

Все перечисленные лекарства зарегистрированы на территории Российской Федерации, Вначале в перечне приводится международное непатентованное наименование (МНН), а затем перечень синонимов различных лекарств с одним и тем же действующим веществом, которые выпускаются различными фирмами. Как правило, самый дорогой препарат - это оригинальный, то есть разработанный впервые, наиболее надёжный и применяющий наиболее чистую субстанцию. Как известно, лечиться оригинальным лекарством всегда лучше для здоровья, но это может быть невыгодно для кармана. Конечно, существует и качественные дженерики, которые, хотя и производятся не компанией, выпустившей оригинальный препарат, но зато надежными компаниями-производителями с хорошей репутацией и хорошим качеством лекарственных субстанций.

Также в перечне приводится минимальная стоимость, а также разброс цен. Стоимость средства, который назначается для эрадикации, дана с указанием необходимого количества лекарства. Цены перечня актуальны для аптек различной формы собственности на территории Российской Федерации для осени 2019 года.

Далее, после перечня лекарственных средств, будут непосредственно рассказано о различных схемах, поэтому не следует самому пытаться создавать себе схемы эрадикации из лекарств, которые приведены ниже, или применять какой-либо один препарат. Это грубая ошибка и не что иное, как самолечение.

ИПП – ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы уменьшают кислотность желудочного сока, и лечат такой симптом, как изжогу. Существует несколько поколений этих лекарств, и чем далее по перечню расположены лекарственные средства этой группы, тем оно современнее и эффективнее.

История ингибиторов протонной помпы началась с омепразола, который впервые был создан в Швеции в 1979 году под наименованием «Лосик». Продаваться он начал с 1988 года, поскольку в течение 9 лет проходили различные клинические испытания, и сразу создал фурор. С внедрением этого лекарственного препарата началась эра средств, которые смогли доказанно контролировать концентрацию кислоты желудочного сока. Применение антисекреторных препаратов в терапии гастрита и язвенной болезни, описанных ниже, в конце концов, привело к уменьшению числа оперативных вмешательств по поводу язвы, и сделало возможным при ранней диагностике консервативное лечение этого тяжелого заболевания. Все нижеперечисленные лекарственные средства применяются в тех или иных схемах эрадикации.

Следует отметить, что препарат самого последнего поколения ИПП, зарегистрированный в России (Дексилант), пока не применяется в схемах эрадикационной терапии. Им лечат эрозивный эзофагит, а также гастроэзофагеально-рефлюксную болезнь. Поэтому не стоит считать, что самое лекарственное средство будет лучше всего. Поэтому необходимо слушаться указаний лечащего врача, и если вы приобретете одну упаковку Дексиланта для «самопальной» эрадикации, то вы просто зря потратите 2000 рублей.

Омепразол (Гастрозол, Омез, Ортанол, Ультоп)

Омепразол принадлежит к первому поколению ингибиторов протонной помпы, и он с успехом применяется в схемах эрадикационной терапии, особенно в их «бюджетном» варианте. Омепразол выпускается в капсулах по 20 мг, его действие - уменьшать активность водородно-калиевой АТФазы – фермента, принимающего участие в синтезе соляной кислоты. В результате кислотность желудочного сока уменьшается.

Омепразол действует довольно быстро, и максимальное действие наблюдается через 2 часа. Действие препарата постепенно снижается, но даже через сутки после приёма разовой дозы соляная кислота не достигает 50% от её нормальной концентрации, то есть происходит надежное ингибирование половины секреции. Омепразол обычно принимается один раз в сутки, но в схемах эрадикации – дважды в сутки, и максимальный эффект в связи с накоплением препарата наблюдается где-то через 4-5 дней. Препарат полностью трансформируется в печени с участием система цитохромов, и выводится почками.

Противопоказан этот препарат у детей, беременных и в период грудного вскармливания, с осторожностью применяется при печеночной и почечной недостаточности. Из побочных эффектов наиболее часто встречается крапивница, иногда диарея или запор. Также не чаще, чем в 1% случаев может быть боль в животе, метеоризм, эпизоды подташнивания. Все остальные побочные эффекты возникают очень редко, например, боли в суставах, сухость во рту или снижение лейкоцитов в периферической крови.

Применять Омепразол необходимо по той схеме, которую предложит врач гастроэнтеролог, но обычно это приём дважды в сутки в дозе 20 мг в течении одной или двух недель, и обязательно в комбинации с другими лекарственными препаратами. Один Омепразол, так же как любой другой ингибитор протонной помпы, даже самый современный, не может справиться с хеликобактерной инфекцией. Важно, что принимать Омепразол можно вместе с пищей, это не влияет на качество лечения.

Наиболее известный препарат из этой группы - это Омез, который выпускается индийской лабораторией Доктор Реддис. Стоимость одной упаковки из 30 капсул омепразола по 20 мг каждая обойдется в районе от 130 до 167 руб. Это недорогой препарат.

Пантопразол (Нольпаза)

Нольпаза - это средство второго поколения, пантопразол. В таблетке его содержится 22 мг, и действует он на тот же самый фермент – водородно-калиевую АТФазу. Пантопразол так же быстро всасывается, и прием пищи не влияет на качество лечения. Так же, как омепразол, он трансформируется в печени и выводится через почки. В отличие от омепразола, он может применяться у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и даже у тех лиц, которые находятся на гемодиализе. Также пантопразол может применяться у пациентов с циррозом печени, что бывает нечасто.

Лекарство выпускается в таблетках, которые растворяются в кишечнике, и применяется в схемах эрадикации в сочетании с двумя антибиотиками. Так же, как и у омепразола, к противопоказаниям относятся беременность, период лактации и детский возраст до 18 лет, в связи с малым количеством накопленных данных.

Из побочных реакций чаще всего встречаются диарея и головная боль, которая развивается не чаще, чем у 1% пациентов. К другим побочным эффектом можно отнести нарушение сна, вздутие живота и сухость во рту, метеоризм и запор, а также повышение концентрации печеночных трансаминаз. Может возникнуть кожная сыпь. В том случае, если Нольпазу или другие аналоги пантопразола получает пациент с ВИЧ-инфекцией, на фоне атазанавира, то необходимо корригировать это лечение. Для схемы эрадикации препарат применяется так же, как и Омепразол, по одной таблетке 40 мг 2 раза в день, курс лечения - также от 1 до 2 недель.

Выпускает Нольпазу компания КРКА. Одну упаковку препарата, рассчитанную на две недели лечения по схемам эрадикации, то есть 28 таблеток по 40 мг каждая, можно приобрести в аптеках от 370 до 430 рублей. Индийский препарат Панум, который выпускается компанией Unic, можно приобрести ещё дешевле - по цене от 230 до 417 руб. в той же дозе.

Лансопразол (Геликол, Ранзап, Ланзоптол, Ланцид, Эпикур)

Ингибиторы протонной помпы третьего поколения, такие, как Эпикур и Ланцид, также работают с калий-натриевой АТФазой на последней стадии образования соляной кислоты. В результате снижается как общая, базальная, так и стимулированная секреция желудочного сока. Как и в случае омепразола, эффект развивается постепенно, и достигает максимума на 4 день приема. Препарат также связывается с белками плазмы на 98%, при прохождении через печень он трансформируется и выводится почками.

Так же, как и в предыдущем случае, средство применяется для эрадикационной терапии. Нельзя применять детям, беременным, кормящим матерям, а также лицам с проявлением печеночной или почечной недостаточности. Поэтому в случае такой патологии Нольпаза будет выгоднее. К побочным эффектам можно отнести головную боль, головокружение сонливость, диарею, кожные аллергические реакции, а также ринит и фарингит.

Особенностью лансопразола является необходимость применять препарат утром натощак. В случае эрадикации необходимо принимать лекарство по 30 мг дважды в день в течение до 2 недель, в соответствии с рекомендациями гастроэнтеролога.

Стоимость отечественного препарата Эпикур, как раз в этой дозировке, в количестве14 штук, то есть на одну неделю эрадикации, составляет от 370 до 580 руб. Соответственно, для проведения полноценной схемы необходимо две такие упаковки. То есть нужно ориентироваться где-то на 1000 рублей. Индийский препарат Ланцид обойдется значительно дешевле. Одна упаковка индийского лансопразола - в дозировке 30 мг № 30, то есть её хватит для полноценной двухнедельной схемы эрадикации. При этом её стоимость колеблется от 330 до 415 руб. В итоге препарат обойдётся вдвое дешевле.

Рабепразол (Берета, Париет, Зульбекс, Рабелок, Разо, Ульцернил, Хайрабезол)

Ингибиторы или блокаторы протонного насоса 4 поколения известны, пожалуй, самым дорогим препаратом из всей этой группы ИПП. Это Париет, оригинальный рабепразол. Он применяется, конечно, не только для лечения хеликобактерной инфекции, но также и при язвенной болезни в стадии обострения, при эрозивном гастрите, при синдроме Золлингера-Эллисона, и в других случаях. Он очень хорошо снимает изжогу и боль, и многими считается самым эффективным и безопасным из всех ИПП.

Применяется он при схеме эрадикации по 20 мг в 2 раза в день, по той схеме, которая назначена гастроэнтерологом, и обязательно с назначением соответствующих антибиотиков, о которых речь будет идти ниже. Важно, что эрадикационная схема с применением Париета, короче, чем в других случаях, и составляет всего лишь 7 дней, но это все равно делает ее самой дорогой. Сколько будет стоить искоренение хеликобактерной инфекции с применением Париета?

Стандартная упаковка, содержащая таблетки необходимой концентрации в количестве 14 штук для этой схемы, будет стоить от 1950 и до 2400руб. Этот препарат выпускается компанией Бушу Фармасьютикалз, и может производиться в Японии, Швейцарии, Бельгии под патронажем компании Janssen Cilag, то есть Johnson &Johnson, Россия. Такая международная кооперация является нередкой в фармацевтической промышленности.

Париет применяется в таблетках целиком, в любое время суток и вне зависимости от приема пищи, что очень удобно. Как и в предыдущих случаях, препарат противопоказан при беременности и грудном вскармливании, также в детском возрасте, при гиперчувствительности к действующему веществу рабепразолу, и с осторожностью - при тяжелой почечной недостаточности. Побочные эффекты на Париет выражены слабо, преходящи, и Париет обычно переносится очень хорошо без каких-либо нарушений жизнедеятельности организма. В том же случае, если такие эффекты и возникают, то не чаще, чем в одном случае на 1000 человек, принимающих Париет. Это действительно очень хорошая переносимость, препарат оправдывает свою цену. Если же и возникали какие-либо нарушения то это- головная боль, расстройства стула, сухость во рту и запор. Конечно, если затраты на здоровье считаются чрезмерными, то можно подобрать и более дешёвый рабепразол. Так, лекарство под названием Разо производства Индии будет стоить всего лишь от 320 до 450 руб., при этом в пачке будет не 14 таблеток, а тридцать.

Эзомепразол (Нексиум, Эманера)

Нексиум - это уже пятое поколение ингибиторов протонной помпы, или эзомепразол. Применяется так же, как и в предыдущих случаях для схем эрадикации, в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. Упаковка этого лекарственного средства, рассчитанная на две схемы эрадикации, (то есть 28 таблеток в упаковке) обойдется от 214 до 250 руб., препарат выпускается фирмой Аstrazeneca в Швеции. Существуют и другие аналоги, например Эманера из Словении, которая примерно находится в том же ценовом диапазоне.

Препарат действует быстро и длительно. При ежедневном приеме максимальное развитие эффекта наблюдается на пятый день, доказано, что даже после стимуляции пентагастрином кислотность желудочного сока снижается на 90%. Эффективности этого препарата хорошо показывает его назначение при язвенной болезни. После эрадикационного курса не требуется никаких больше препаратов (обволакивающих) для последующего заживления язвы, обычно Нексиум хорошо справляется самостоятельно.

Также это средство эффективно при кровотечениях из пептических. Это лекарство показано для длительного применения НПВС, оно значительно снижает риск возникновения язвы желудка. Противопоказания и побочные эффекты у этого препарата примерно те же, что и у предыдущих лекарственных средств, а из побочных эффектов чаще всего отмечалась головная боль и дискомфорт в животе.

Антибактериальные средства

Переходим ко второму компоненту схем эрадикационной терапии, который не менее важен, чем ингибиторы протонной помпы. Снижение желудочной секреции позволяет «выбить из-под ног» у хеликобактер пилори почву, резко изменив её условия существования, создав ей дискомфорт. Что касается антибактериальных препаратов, то именно они непосредственно губительно действуют на различные формы жизни хеликобактера. Существует ограниченное количество антибактериальных средств из различных групп, которые успешно апробированы международным сообществом гастроэнтерологов для лечения хеликобактерной инфекции. Это антибиотики кларитромицин и амоксициллин, метронидазол, древний, но довольно эффективный антибиотик тетрациклин, который тоже нашел свое применение, а также препарат из группы фторхинолонов - левофлоксацин. Рассмотрим коротко эти лекарственные средства для современных схем и протоколов эрадикации.

Кларитромицин (Клацид, Клабакс, Клабакт, Экозитрин)

Кларитромицин относится к антибиотикам-макролидам. Спектр его применения чрезвычайно широк, мы не будем перечислять его эффективность в отношении тех или иных микроорганизмов, укажем только, что хеликобактер пилори является высокочувствительной к кларитромицину. Однако, в настоящее время её чувствительность постепенно снижается, и лечение с назначением кларитромицина следует проводить с учетом зоны проживания пациента. Имеются регионы, в которых преимущественно встречается хеликобактерная инфекция с высокой устойчивостью к кларитромицину, и тогда с самого начала нужно использовать другие схемы. А есть регионы, в которых, по эпидемиологическим данным, хеликобактер пилори чувствительна к Кларитромицину. В случае высокой чувствительности практически 85-90 % процентов пациентов будут успешно излечены.

Кларитромицин применяется в течение недели, два раза в день. Обычная дозировка – по 500 мг. Одним из наиболее эффективных и высокоочищенных препаратов - это итальянский Клацид. Препарат противопоказан к применению совместно с алкалоидами спорыньи для лечения мигрени, у беременных и кормящих женщин, детям до 3 лет. У пациентов серьезным нарушением функции печени нужно соблюдать осторожность. Клацид, расфасованный в количестве 14 таблеток по 500 мг, как раз для схемы эрадикационной терапии, обойдтся от 650 до 850 руб., аналогичный отечественный препарат Экозитрин, выпускаемый компанией АВВА-Рус, будет стоить от 370 до 420 руб.

Пожалуй, наиболее дешевым можно считать Кларитросин, отечественной компании Синтез, но тут есть подвох. Упаковка в 10 таблеток будет стоить от 230 до 300 руб., но потом вам придется купить ещё одну упаковку, что найти недостающие четыре таблетки для завершения двух дней схемы. В результате вы потратите примерно столько же денег, как и случае качественного итальянского Клацида.

Амоксициллин

Амоксициллин - это полусинтетический пенициллин, который очень быстро всасывается в кровь, а выделяется почками. Амоксициллин в схемах эрадикационной терапии назначается в больших дозировках: 1000 мг, то есть 1 г дважды в день. Лечение продолжается неделю, то есть на курс как раз потребуется 14 г амоксициллина.

Пожалуй, наилучшим выбором можно считать препарат Флемоксин Солютаб, который выпускается как раз в дозировке 1000 мг в растворимых диспергируемых таблетках, в упаковке этих таблеток 20 штук, то есть 6 штук ещё останется. Стоимость этого препарата от 370 до 450 руб.,в прекрасном европейском качестве. Выпускает его компания Астеллас, Нидерланды. Второй вариант - это Амоксициллин Сандоз, который выпускается в Австрии. Качество его ничуть не хуже, а стоимость значительно ниже, от 150 до 175 руб. Дозировка та же самая. Единственный недостаток - в упаковке 12 таблеток, то есть придётся искать ещё две дополнительные таблетки, или покупать снова, как и в случае с Кларитросином, новую упаковку, поэтому лучше остановить свой выбор на Флемоксине.

Противопоказан Флемоксин в случае чувствительности к полусинтетическим пенициллинам, с большой осторожностью его нужно назначать пациентам, у которых диагностирован лимфолейкоз, и наличие хронической почечной недостаточности. Средство можно применять при беременности и кормлении грудью, но другие препараты, входящие в схемы эрадикации, при беременности применять нельзя. Поэтому лучше пролечиться от хеликобактерной инфекции женщинам в иной период жизни. Также препарат может вызывать побочные эффекты, но обычно он переносится хорошо. Прием пищи не влияет на лечение, одна таблетка растворяется в стакане воды и выпивается два раза в день.

Тетрациклин

Старый добрый недорогой тетрациклин - антибиотик широкого спектра действия, и хоть редко, но применяется в особых схемах эрадикации. Противопоказан он в случае почечной недостаточности, при значительном снижении количества лейкоцитов, при беременности и грудном вскармливании, с осторожностью назначают его при выраженном нарушении функции печени.

Тетрациклин, который, пожалуй, весь производится практически весь в Российской Федерации, никак не могут адаптировать и расфасовать удобно для схем эрадикации. Он должен применяться в высокой дозировке, по 500 мг 4 раза в день, то есть по 2 г ежедневно в течение 10 дней. Таким образом, общее количество тетрациклина на курс составит 20 г. Выпускается же он в таблетках по 100 мг, в упаковке по 20 таблеток. Поэтому на курс лечения необходимо 10 пачек препарата, а ежедневно нужно глотать 20 таблеток, и принимать его часто. Утром и в обед, вечером и на ночь - каждый раз по пять таблеток. Пожалуй, это самый неудобный вариант лекарства, которое может встретиться в схеме эрадикации. С учётом того, что производится он или в Белоруссии, или Тюменским химфармзаводом, то о европейском качестве и говорить не приходится.

Метронидазол

Метронидазол для искоренения хеликобактерной инфекции широко применяется так же, как и Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в день в течение недели. Строго говоря, он не является антибиотиком, и влияет на микроорганизмы своей нитрогруппой, содержащей азот. Так, метронидазол выпускает компания Такеда, и стоит он очень дёшево, одной упаковки в 20 таблеток хватит на курс эрадикации, и обойдется он не дороже 80 руб.

Во время приема метронидазола следует соблюдать особую осторожность. Во время лечения метронидазолом категорически запрещается употреблять алкоголь, поскольку он может вызывать антабусоподобную (или тетурамоподобную) реакцию. Она связана с неполным окислением алкоголя и накоплением в крови уксусного альдегида. Это приводит к затруднению дыхания, покраснению лица, токсическому влиянию на печень при совместном приеме алкоголя на фоне лечения метронидазолом.

Противопоказан он к применению в случае лейкопении, при эпилепсии и печёночной недостаточности, в первом триместре беременности, и при кормлении грудью. На фоне приема метронидазола может быть металлический привкус и сухость во рту, диарея, головокружение, боли в суставах. В том случае, если схема эрадикации совместно предполагает прием амоксициллина, и метронидазола, то возраст пациента должен быть старше 18 лет. На фоне приема метронидазола моча может окрашиваться в красноватый или коричневый цвет, это временное явление и этого не стоит пугаться.

Левофлоксацин (Глево, Ремедиа, Таваник)

Наконец, в схемах эрадикации применяется фторхинолон левофлоксацин, одним из лучших представителей считается препарат Таваник. Это антибактериальное средство широкого спектра действия, которое нарушает синтез ДНК микроорганизмов. Левофлоксацин эффективен, особенно при резистентности инфекции к кларитромицину. Назначается Левофлоксацин по 500 мг 2 раза в день, также в течение недели или 10 дней, по решению гастроэнтеролога.

Упаковка Таваника, рассчитанная на 5 дней (10 таблеток) в схеме эрадикации, будет стоить от 670 до 900 руб, а полное лечение – 1500-2000 рублей. Производит Таваник компания Санофи из Франции. Самым дешевым аналогом может быть Глево индийской компании Генмарк. Одна такая упаковка из 25 таблеток по 500 мг, которой хватит для схемы, будет стоить не дороже 210 руб.

При назначении Таваника и Глево следует учитывать такие противопоказания, как миастения, эпилепсия, возраст до 18 лет и непереносимость фторхинолонов, беременность и период грудного вскармливания. Очень большая осторожность нужна, если есть предрасположенность к судорогам, нарушение функции почек.

Комбинированные лекарства: три в одном

Пилобакт

Справедливости ради нужно назвать комбинированный препарат, который называется Пилобакт. Его создали предприимчивые индейцы, компания Сан фармасьютикал. В его состав сразу входят кларитромицин, омепразол и тинидазол. Есть и Пилобакт-АМ (кларитромицин, омепразол и амоксициллин). Таким образом, готовая схема эрадикации в «одном флаконе». Применять этот препарат необходимо в течение 7 дней, средство состоит из таблеток и капсул. Капсулы и таблетки маркированы надписью «утро» и «вечер» отдельным цветом, красным и синим.

Стоит такой препарат примерно в районе 1100 руб. за упаковку таблеток и капсул, как раз рассчитанную на курс терапии. Однако, все три субстанции будут индийского качества, хотя они неплохие. Но если человек может потратить на своё лечение столько, сколько нужно, то конечно, гастроэнтеролог назначит по отдельности высококачественные антибиотики и блокаторы протонного насоса.

Препараты висмута

Наконец, последней группой препаратов, которые применяются для эрадикации, являются соединения висмута. Висмут - это элемент таблицы Менделеева, металл, который проявляет ряд удивительных неметаллических свойств. В кислых условиях желудка средства, содержащие висмут, покрывают его защитной плёнкой. Под этой пленкой хорошо рубцуется язва, если она есть, а слизистая защищается от вредных факторов. Под слоем висмута увеличивается количество слизи, уменьшается выработка пепсина. Сам висмут обладает противомикробной активностью глубоко внутри слоя слизи, куда лекарственные препараты из крови могут попадать плохо. Важно, что препараты висмута, если их применять изолированно, угнетают активность микроба, но при этом не изменяют свойства желудочного сока, и не влияют на пищеварение. Однако прием препаратов висмута может окрашивать кал в черный цвет.

Эти лекарства в резерве. Их назначают, если хеликобактерная инфекция весьма устойчива к кларитромицину. Висмут же может уничтожить различные её формы, как кокковые, так и вегетативные. Мы не будем перечислять большое количество препаратов висмута, я скажем только, что применяются:

субнитрат висмута или Бисмофальк;

комплексные дешевые «древние» препараты Викалин и Викаир, которые выпускаются в России. Это дешевые лекарственные средства, упаковка в 20 таблеток не превышает стоимости 170 руб., но они обычно грубоваты и плохо переносятся многими;

Де-нол

Классическим препаратом висмута считается коллоидный субцитрат висмута в соединении с калием. Он продаётся под известной торговой маркой Де-нол, он выпускается в России под контролем компании Астеллас. Также этот препарат известен под названием Эскейп.

Взрослым Де-нол назначают до еды по одной таблетке четыре раза в сутки, и на ночь. Возможны и другие схемы. Препараты нельзя принимать больше 2 месяцев, но эрадикация длится гораздо короче. Стоимость препарата зависит от дозировки, но средняя цена упаковки из 32 таблеток по 120 мг не превышает обычно 300 руб.;

в международных рекомендациях можно встретить ещё субсалицилат висмута, соединение металла с салициловой кислотой. Это соединение обладает выраженной активностью в отношении хеликобактер пилори, но в Российской Федерации оно применяется редко.

Срок приема соединений висмута в схемах эрадикации определяется врачом. Висмут нельзя принимать во время беременности и в период грудного вскармливания, и нельзя применять его слишком долго, поскольку он накапливается в центральной нервной системе с постепенным развитием симптомов энцефалопатии.

Как лечить хеликобактер правильно?

Теперь вы знаете, какими лекарственными препаратами необходимо «вытравливать» из организма хеликобактерную инфекцию. Осталось выбрать схему терапии. Если известно, что в данном регионе страны выявлен уровень резистентности микробов к кларитромицину больше 15%, то приходится применять альтернативные схемы эрадикации. Бывает у микробов и резистентность к метронидазолу, а иногда и двойная резистентность. Но это, конечно, сложности и тонкости, забота врача.

Итак, Существует несколько линий лечение, и первая из них - универсальная. Это линия включает в себя один из блокаторов протонной помпы, кларитромицин, амоксициллин или метронидазол. Стандартная длительность лечения - неделя, но если её увеличить до 2 недель, То и эффективность её повышается.

Следующая линия также включает в себя ингибитор протонной помпы, метронидазол и тетрациклин, но затем добавляется еще и препарат висмута в дозе 120 мг 4 раза в день. Такая четырехкомпонентная схема (квадросхема) продолжается в течение 10 дней. Как было сказано выше, соли висмута назначаются в том случае, если устойчивость хеликобактерная инфекции является довольно высокой, именно поэтому сюда не включается кларитромицин.

Вот альтернативный протокол, который называется «последовательная терапия». В начале пациент на протяжении 5 дней принимает ингибитор протонной помпы, например омепразол и амоксициллин, а затем в течение 5 дней продолжается первая схема: продолжается прием омепразола, а также добавляется кларитромицин и метронидазол с отменой амоксициллина. Если же регион проживания характеризуется высокой степенью сопротивляемости кларитромицину, тогда вместо него в схему эрадикации добавляется левофлоксацин.

Гастроэнтерологи и эпидемиологии продолжали «ломать голову»: как уничтожить такую маленькую, но такую стойкую хеликобактер пилори. Дальше была разработана так называемая сопутствующая терапия, а затем объединение двух видов: последовательной и сопутствующей. В первом случае пациенту назначается ингибитор протонного насоса, кларитромицин, амоксициллин и метронидазол в течение 10 дней.

В случае объединения последовательной и сопутствующей терапии в течение недели пациент принимает ингибитор протонного насоса и амоксициллин, а затем добавляют метронидазол и кларитромицин с определенными тонкостями. Это довольно высокоэффективная тактика, до 99% излечения, причём при этом уничтожались штаммы хеликобактер даже с двойной резистентностью.

Как усилить схему лечения?

Продолжая сражаться с хеликобактерной инфекцией, используют и другие лекарственные препараты. Есть схемы с применением антибиотика рифабутина (2500 руб.) и фуразолидона. Применяется двухкомпонентная терапия в высоких дозах, и другие схемы.

Кроме препаратов висмута, показано в сложных случаях применения гастропротектора ребапимида (Ребагита). Его включение в схемы эрадикации позволяет повысить эффективность лечения на 12%. Также повышает эффективность лечения добавление пробиотиков, бифидобактерий и лактобактерий.

Очень важно использовать только международно принятые протоколы лечения, международно утверждённые дозировки, а также важно применять только оригинальные препараты. Конечно, дженерики, вроде бы эффективны, но диапазон этой эффективности очень большой – от достойной до полной фальсификации. К сожалению, речь не идет об одновременной фармацевтической, терапевтической и биологической эквивалентности с оригинальным препаратом. Сравнивается только «биоэквивалентность». Поэтому в том случае, если пациент не имеет возможности приобрести действительно работающие препараты, а вынуждены ограничиться только лишь самыми дешёвыми дженериками, то в итоге и хеликобактерная инфекция не будет уничтожена. Микроорганизм, в конце концов, у этого пациента будет уже обучен противостоять слабым и низкокачественным лекарственным препаратам, приобретя дополнительную резистентность.

В заключение следует предостеречь, что, несмотря на полноценное лечение, можно заразиться хеликобактерной инфекцией повторно. К сожалению, до сих пор не изобретена настоящая вакцина против хеликобактер пилори. А существующие и широко рекламируемые пищевые добавки в виде препарата Хелинорм, содержащего «особые лактобактерии» не имеют доказанной эффективности. Хелинорм выпускается под патронажем Нижфарма, но является обычной пищевой добавкой. Однако это не мешает производителю за упаковку из 28 капсул просить от 1400 до 1900 руб. Этот препарат не входит ни в одну схему эрадикации, и его наименование практически не встречаются в современных обзорах, посвящённым лечению этой инфекции.

Открытая в 1982-м австралийцами Б. Маршаллом и Р. Уорреном инфекция Helicobacter pylori является виновницей язвенных болезней различных участков желудка и кишечника. Для борьбы с ней международным медицинским сообществом разработаны различные схемы эрадикационной терапии.

Опасный сосед

В настоящее время не подлежит сомнению высокая степень ассоциации пептических язв с жизнедеятельностью хеликобактер пилори в слизистой желудка. Для лечения используется комплексная эрадикационная терапия - это действия, направленные на полное освобождение от инфекции, которые сводят к минимуму вероятность рецидивирования язв.

В последующие за открытием Н. pylori годы появились сообщения о том, что эта бактерия является этиологическим фактором целого ряда других заболеваний: хронического активного антрального гастрита (типа В), атрофического гастрита (типа А), некардиального рака, MALT-лимфомы, идиопатической железодефицитной анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и анемии, обусловленной дефицитом витамина В12. Продолжается изучение взаимосвязи спиралевидной бактерии с аллергическими, респираторными и другими внежелудочными заболеваниями.

Эрадикационная терапия у детей

Необходимость эрадикации инфекции H. pylori у детей показана в многочисленных клинических исследованиях и их метаанализах, которые послужили основой для составления и регулярного обновления международного согласительного документа, хорошо известного практикующим гастроэнтерологам как Маастрихтский консенсус. В настоящее время вопросы диагностики и лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний регламентируются уже четвертым Маастрихтским консенсусом, принятым в 2010 году.

В развитых странах Европы, Америки и в Австралии, где с момента открытия этиологической роли Н. pylori систематически разрабатывались и внедрялись в практику методы диагностики и лечения данной инфекции, отмечен спад заболеваемости язвенной болезнью и хроническим гастритом. Кроме того, в этих государствах впервые за десятилетия наметилась тенденция к снижению заболеваемости раком желудка, чему также способствует эрадикационная терапия.

Загадочная бактерия

На основании результатов многочисленных рандомизированных плацебо и сравнительных исследований определена эффективность пробиотических средств при различных клинических ситуациях, в том числе и при хеликобактерной инфекции у детей. Однако, несмотря на некоторые достижения в понимании действия пробиотиков на бактерию H. pylori, ее тонкие механизмы остаются малоизученными.

Основным ингибирующим и бактерицидным фактором Lactobacillus является молочная кислота, которую они производят в больших количествах. Молочная кислота ингибирует активность уреазы H. pylori и, как предполагают, оказывает свое антимикробное действие за счет снижения рН в пространстве люмена желудка. Однако было установлено, что молочная кислота, которая производится клетками слизистой желудка (СОШ), способствует росту колонии H. pylori. Кроме молочной кислоты лактобактерии и некоторые другие пробиотические штаммы продуцируют антибактериальные пептиды.

Комплексная терапия

Концепция эрадикационной терапии базируется на комбинировании препаратов. ИПП (ингибиторы протонной помпы) блокируют фермент уреазу и накопление энергии внутри H. pylori, а также повышают pH на слизистой желудка, создавая условия для действия антибактериальных препаратов. Соли висмута, скапливаясь в бактерии, мешают ферментной системе патогена, позволяя иммунной системе ребенка эффективнее справляться с «вторженцем». Наконец, самой разнородной является группа антибактериальных препаратов.

Эрадикационная терапия при язвенной болезни у детей (как и при гастрите) часто предполагает использование нитроимидазолов, макролидов, лактамов, тетрациклина и нитрофуранов. Хеликобактер вырабатывает устойчивость именно к антибактериальным компонентам, что снижает эффективность эрадикационной терапии. И актуальность этой проблемы растет с каждым десятилетием.

Резистентность к антибиотикам

Выработка устойчивости к антибиотикам - общая черта, присущая всем патогенным микроорганизмам. Это эволюционный механизм, который обеспечивает их выживание в изменяющихся условиях. Резистентность Н. pylori подразделяют на:

• Первичную (следствие предшествующего лечения).
• Вторичную (приобретенная мутация микроорганизма, которую «подстегивает» эрадикационная терапия).

Причины устойчивости к лечению

В числе главных причин формирования приобретенной резистентности H. pylori ученые называют:

• Рост назначений антибактериальных препаратов этих же групп по другим показаниям.
• Бесконтрольное самолечение антибиотиками в странах, где они продаются без рецепта.
• Неадекватно назначенная эрадикационная терапия гастрита или язвы (назначение низких доз антибиотиков, сокращение курсов лечения, неправильная комбинация в схеме препаратов).
• Несоблюдение предписаний врача пациентами.
• Появление на фармацевтических рынках препаратов низкого качества.

В результате всего перечисленного рост резистентности H. pylori сокращает и без того ограниченное количество антибиотиков, активных в отношении данного микроорганизма.

Проблема антибиотикорезистентности особенно актуальна для детей, которым показана эрадикационная терапия язвенной болезни. Чаще всего они инфицируются первично резистентными микроорганизмами от родителей и близких родственников.

Кроме того, в детской популяции особенно распространено необоснованное применение антибиотиков для лечения других заболеваний, чаще всего респираторных инфекций, что также способствует селекции первично устойчивых штаммов. Нарушение режима эрадикационной терапии, как и у взрослых, приводит к формированию вторичной резистентности. Развитие устойчивости патогенна также связано с мутациями разных генов хеликобактерии.

Диагностика

Эрадикационная терапия у подростков начинается после всеобъемлющей диагностики. Первичной целью обследования ребенка, у которого наблюдаются гастроинтестинальные симптомы, является определение причины возникновения этих симптомов, а не только наличия H. pylori. При этом проведение тестов на выявление хеликобактера не рекомендуется у детей с функциональной абдоминальной болью. Можно рассмотреть целесообразность проведения тестов на выявление патогена:

• у пациентов, в семейном анамнезе которых есть рак желудка у родственника первой степени родства;
• при рефрактерной железодефицитной анемии (если исключены другие причины заболевания).

Не хватает достаточных практических доказательств причастности H. pylori к среднему отиту, инфекциям ВДП, пародонтиту, пищевой аллергии, синдрому внезапной детской смерти, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, низкому росту. Но подозрения есть.

Диагностические тесты

Эрадикационная терапия при язвенной болезни и гастрите определяется диагностическими тестами. Методика тестирования зависит от многих факторов:

• Для диагностики хеликобактера при проведении эзофагогастродуоденоскопии рекомендуется провести биопсию антрального отдела желудка для дальнейшего гистологического анализа.
• Рекомендуется, чтобы первоначальный диагноз H. pylori был основан на следующих данных: положительное гистологическое исследование и положительный тест на уреазу (как альтернатива - положительные результаты культурального исследования).
• C-уреазный дыхательный тест является надежным неинвазивным методом для определения того, состоялась ли эрадикация H. pylori.
• Иммуноферментный анализ кала также является надежным неинвазивным тестом для определения того, состоялась ли эрадикация бактерии.
• Тесты, основанные на выявлении антител к хеликобактерии в сыворотке, цельной крови, мочи и слюне, наоборот, надежными не являются.

Показания

Какие нужны показания к эрадикационной терапии:

• При наличии язвенной болезни и инфицировании хеликобактером.
• Если язвенной болезни нет, а инфекцию H. pylori выявили по результатам исследования образцов, взятых с помощью биопсии, эрадикация возбудителя необязательна, но возможна.

Эпидемиология

Определение уровня резистентности в отдельно взятой стране, регионе или популяции - сложная задача, требующая больших материальных и человеческих ресурсов. Еще сложнее сравнивать данные, полученные в разных странах из-за различий в методологии исследований. Например, по материалам длительных исследований в Европе (2003-2011 гг.), устойчивость патогена к «Кларитромицину» составляла от 2 до 64 % в разных странах. По данным российских авторов, резистентность к «Кларитромицину» варьируется от 5,3 до 39 %.

Из препаратов, которые применяются в схемах эрадикации, наименьшую устойчивость к резистентности формирует амоксициллин, а наибольшую - «Метронидазол». Продолжает расти устойчивость Н. pylori к препарату «Кларитромицин».

Проблемы использования «Метронидазола» и «Фуразолидона»

Эрадикационная терапия раньше часто проводилась вышеуказанными препаратами. Однако рост приспосабливаемости бактерий к «Метронидазолу» резко снизил эффективность схем лечения с его использованием. «Метронидазол» по этой причине во многих странах сегодня исключен из схем лечения.

Альтернативой «Метронидазолу» стали препараты нитрофуранового ряда, в частности «Фуразолидон». Эффективность эрадикации на его основе в комбинации с висмутом составляет 86 %. Однако «Фуразолидон» токсичен - в детской терапии во многих клиниках он не используется. К числу недостатков «Фуразолидона» относятся гепато-, нейро- и гематотоксичность, подавление микрофлоры, неудовлетворительные органолептические свойства. Для достижения требуемой концентрации действующего вещества в организме данный препарат приходится принимать четыре раза в день. Эти качества «Фуразолидона» значительно снижают полезное действие всей схемы лечения и, как следствие, эффективность эрадикации.

Препарат нового поколения

Многие лаборатории фармацевтических фирм разрабатывают менее токсичные, но эффективные против хеликобактера лекарства. Настоящим прорывом стал препарат «Макмирор», содержащий в качестве действующего вещества нифуратель. Современная альтернатива «Фуразолидону» разработана и синтезирована научно-исследовательской компанией Polichem (Италия). «Макмирор» обладает широким спектром антибактериального, противогрибкового и антипротозойного действия. Эрадикационная терапия для детей стала более безопасной.

Использование «Макмирора» позволяет усовершенствовать существующие схемы эрадикации хеликобактера у детей, повысить их эффективность и безопасность. «Нифуратель» включен в обновленные протоколы лечения H. pylori - ассоциированного хронического гастрита, гастродуоденита и язвенной болезни у детей.

Использование препарата «Макмирор» сопровождается высоким комплайенсом, так как благодаря двенадцатичасовому периоду полувыведения он может назначаться два раза в сутки. Применяется у детей с шестилетнего возраста, суточная доза при лечении лямблиоза и в схемах эрадикации хеликобактера - 30 мг в сутки на килограмм массы ребенка.

Схемы эрадикационной терапии

Примеры терапии первой линии. Однонедельные тройные схемы с препаратом висмута:

• Коллоидный субцитрат висмута (КСВ) дополняется «Амоксициллином» («Рокситромицином») или «Кларитромицином» («Азитромицином») плюс «Нифуратель» («Фуразолидон»).
• Во второй схеме «Нифуратель» заменяется «Фамотидином» («Ранитидином»), остальные препараты те же.

Однонедельные тройные схемы с ингибиторами протонной помпы:

• «Омепразол» («Пантопразол») дополняется амоксициллином или «Кларитромицином» плюс «Нифуратель» («Фуразолидон»).
• То же самое, но «Нифуратель» заменяется на КСВ.

В качестве лечения второй линии применяется эрадикационная терапия с четырьмя компонентами: КСВ работает вместе с «Омепразолом» («Пантопразолом»), «Амоксициллином» (или «Кларитромицином») и «Нифурателем» («Фуразолидоном»).

Дозы

Протоколами также регламентируются дозы препаратов, которые следует использовать в эрадикационных схемах у детей (ежесуточно на килограмм веса):

• КСВ - 48 мг (максимум 480 мг в сутки).
• «Кларитромицин» - 7,5 мг (максимум 500 мг).
• «Амоксициллин» - 25 мг (максимум 1 г).
• «Рокситромицин» - 10 мг (максимум 1 г).
• «Фуразолидон» - 10 мг.
• «Нифуратель» - 15 мг.
• «Омепразол» - 0,5-0,8 мг (максимум 40 мг).
• «Пантопразол» - 20-40 мг (без учета веса).
• «Ранитидин» - 2-8 мг (максимум 300 мг).
• «Фамотидин» - 1-2 мг (максимум 40 мг).

Особенности лечения

Какое лечение следует применять в той или иной ситуации:

• Детям, инфицированным H. pylori и имеющим в семейном анамнезе рак желудка у родственника первой степени родства, можно назначить эрадикационную терапию.
• Рекомендовано в разных регионах проводить надзор за распространенностью антибиотикорезистентных штаммов Helicobacter.
• В регионах/популяциях, в которых распространенность резистентности Helicobacter к «Кларитромицину» высока (> 20 %), рекомендуется перед началом тройной терапии, предусматривающей применение «Кларитромицина», определять чувствительность к этому антибиотику.
• Рекомендуемая продолжительность тройной терапии - 7-14 суток. При рассмотрении этого вопроса следует учесть расходы, приверженность к лечению и побочные эффекты.
• Для оценки результатов проведенной эрадикационной терапии рекомендуется применить надежные неинвазивные тесты спустя 4-8 недель после лечения.

Если не помогло

• Эзофагогастродуоденоскопия с последующим культивированием и определением чувствительности к антибиотикам, включая альтернативные, если это не было сделано перед лечением.
• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) для определения резистентности к «Кларитромицину» с применением образцов, взятых при первой биопсии и залитых в парафин, если определение чувствительности к этому антибиотику не проводилось перед лечением.
• Модификация лечения: добавить антибиотик, назначить другой антибиотик, добавить препарат висмута и/или повысить дозу, и/или увеличить продолжительность терапии.

Вывод

Эрадикационная терапия - это действенное (порой единственное) средство борьбы с опаснейшей бактерией Helicobacter pylori, способной спровоцировать язвы, гастриты, колиты и прочие болезни ЖКТ.

Не все знают, что большинство язв желудка и двенадцатиперстной кишки являются последствием жизнедеятельности бактерии под названием . Она способна разрушать слизистую оболочку желудка, вызывая язвенную болезнь, а значит заразиться язвой можно при контакте с больным человеком.

Лечение хеликобактериоза проводится только после обследования. Оно состоит из целого ряда процедур. Все препараты подбираются индивидуально только после диагностики и уточнения диагноза.

Хеликобактер пилори: описание, особенности, причины

Хеликобактериоз — опасное заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки

Бактерия Хеликобактер пилори является устойчивым к кислоте желудочного сока микроорганизмом, который с помощью защитных механизмов может долгое время выживать и передвигаться в и .

Считается, что процент зараженных этой бактерией людей, огромен, но обнаружена и описана как причина язв и гастрита она была лишь в 70х годах 20 века. Эрадикация Хеликобактер пилори, то есть уничтожение бактерии, требуется далеко не всем зараженным. Бактерия может жить в организм человека долгое время, не нанося существенного вреда.

Процедура эрадикации назначается только в случае , проявления характерных признаков.

Есть целый ряд особенностей у этой бактерии, которые позволяют ей существовать в кислотной среде, вызывая различные осложнения у зараженного человека:

• Бактерия имеет форму спирали, что позволяет ей проникать в слизистую желудка, защищаясь от действия желудочного сока. Слизистая оболочка желудка призвана защищать стенки от кислоты, поэтому, проникая в нее, бактерия может существовать там долгое время.
• Хеликобактер Пилори не нуждается в большом количестве кислорода и прочих веществ, более того, она вообще не живет вне тела человека.
• Бактерия имеет жгутики. С помощью них она может передвигаться по слизистой оболочке желудка сразу же после попадания в организм.
• Хеликобактер Пилори выделяет уреазу, которая нейтрализует кислоту вокруг самой бактерии.
• Продукты жизнедеятельности бактерии негативно влияют на стенки желудка, вызывая воспаление. Однако в некоторых случаях организм способен сам справиться с бактериями. Если этого не происходит, человек начинает ощущать боли и дискомфорт, что говорит о начале воспалительного процесса.
• Под действием нейтрализующих кислоту веществ активизируется выработка желудочного сока, что приводит к различным изъязвлениям на стенках желудка, однако бактерия не гибнет под действием кислоты.

Причины попадания бактерии в организм практически всегда связаны с контактами с зараженным человеком. Она передается через слюну и прочие жидкости.

Существует мнение, что помимо вреда бактерия приносит и пользу, как и прочие бактерии, живущие в . Однако до сих пор не была доказана конкретная польза бактерии, тогда как ее вред для желудка давно известен.

Признаки и диагностика Хеликобактер пилори

Анализ крови — эффективная диагностика хеликобактериоза

Иногда бактерия обнаруживается случайно при сдаче . В этом случае лечение антибиотиками не требуется, однако больного постоянно наблюдают.

Симптомы, которые могут указывать на Хеликобактер пилори, не отличаются от симптомов гастрита и язвы:

• Боли в области животе. Как правило, боли возникают в области желудка в верхней части живота. Они могут быть режущими или же тупыми и неинтенсивными. Если боли возникают с определенной периодичностью (после еды или, напротив, при продолжительном голодании), следует обратиться к врачу и пройти .
• Отрыжка. Этот, казалось бы, безобидный симптом при постоянном появлении сигнализирует о повышенной кислотности желудочного сока. Особенно тревожной является частая кислая отрыжка после еды.
• Тошнота и рвота. Единичная тошнота может свидетельствовать о повышенной нагрузке на , отклонении от диеты и т.д. Если же тошнота появляется регулярно, до или после еды, а также появляется рвота, необходимо провести обследование желудка. Рвота в виде кофейной гущи говорит о внутреннем кровотечении и требует немедленной госпитализации.
• Повышенное газообразование и метеоризм. Чаще всего урчание и метеоризм указывают на нарушение работы , но обследовать нужно весь .
• Проблемы со стулом. Бактерия может влиять не только на желудок, но и на работу кишечника. Если наблюдаются резкие перемены со стулом, появляются запоры более 2-3 дней, постоянные поносы, кровь или слизь в кале, необходимо обратиться к проктологу.

Больше информации о лечении хеликобактериоза можно узнать из видео.

Диагностика Хеликобактер пилори может проводиться различными методами. Очень информативным является анализ материала, полученного при эндоскопии. Во время осмотра желудка берется небольшой кусочек материала, тщательно обследуется. Проба проверяется на чувствительность к тем или иным антибиотикам.

Можно определить присутствие бактерии в организме и с помощью дыхательного теста, а также . Стоит помнить, что при обнаружении бактерии не всегда назначается серьезная антибактериальная терапия. Тем более нельзя начинать пить антибиотики самостоятельно, так как у бактерии может выработаться к ним иммунитет.

Эрадикация – что это, цели процедуры

Эрадикация — лечение хеликобактериоза специальными антибактериальными препаратами

Под эрадикацией подразумевается комплекс процедур, направленных на уничтожение Хеликобактер пилори. Больному прописывается ряд препаратов, которые воздействуют на бактерию и уничтожают ее, создавая условия для заживления язв слизистой.

К сожалению, даже тщательно подобранная эрадикация не всегда дает отличный результат. Слишком часто люди беспричинно принимают антибиотики, поэтому к большинству из них бактерия уже стала нечувствительна.

К самой процедуре выдвигается ряд требований. Эрадикация будет успешной, если она соответствует всем требованиям. Схемы эрадикации Хеликобактер пилори постоянно дополняются, меняются и совершенствуются.

Основные преимущества:

• Краткость курса. Антибактериальные препараты принимаются недлительными курсами. Эрадикация длится, как правило, не больше 2 недель. За это время должен наметиться прогресс.
• Минимум побочных эффектов. Препараты должны обладать минимальной токсичностью, чтобы польза значительно превышала вред. При проявлении побочных эффектов препараты заменяют.
• Удобство применения. Препараты должны обладать пролонгированным действием, чтобы сократить количество приемов в сутки. Также все больше предпочтение отдается комбинированным препаратам, которые позволяют значительно сократить список принимаемых лекарств.
• Эффективность. Препараты должно активно воздействовать на бактерии, преодолевая их растущую устойчивость к антибактериальным препаратам.

Эрадикация проводится исключительно в случае необходимости, когда есть выраженный воспалительный процесс, боли, уже образовывается язва или обострился гастрит. При обнаружении Хеликобактер пилори, но без явных симптомов проводить антибактериальную терапию нецелесообразно.

В некоторых случаях бактерия живет в желудке человека всю жизнь, не нанося явного вреда, только 15% всех заражений приводят к язве и осложнениям.

Многие стремятся провести эрадикацию и уничтожить бактерию, считая, что Хеликобактер пилори приводит к раку желудка. Однако прямой связи между бактерией и раком нет. Заражение бактерией лишь в некоторой степени увеличивает риск возникновения рака из-за повреждений слизистой, но предрасположенность к от бактерии не зависит.

Схема эрадикации Хеликобактер пилори

Схема терапии в первую очередь должна обеспечивать постоянный высокий уровень эрадикации бактерии. Схема подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от чувствительности бактерии и реакции организма на препарат.

Схема включает сразу несколько препаратов, воздействующих на бактерию или стенки желудка. По последним данным, в схему эрадикации Хеликобактер пилори могут включаться следующие препараты:

1. Метронидазол. Это антибактериальный препарат, который одновременно оказывает и противоязвенное действие. Его назначают в группе с Амоксициллином, так как он подавляет устойчивость бактерий к Метронидазолу. Препарат не применяется при , а также для лечения людей с серьезными заболеваниями и . При эрадикации препарат принимается трижды в день в течение недели. Возможны такие побочные эффекты, как диарея, тошнота, рвота, запоры, приступы панкреатита, головные боли, аллергические реакции.
2. Амоксициллин. Это антибиотик из группы пенициллинов, который широко применяется для лечения многих антибактериальных инфекций. Чувствительность бактерии к этому препарату может быть снижена, но при сочетании с другими препаратам эффект может быть достигнут. Выпускается в виде суспензии или капсул. Среди побочных эффектов тошнота, аллергические реакции, диарея, бессонница, головные боли и головокружение.
3. Тетрациклин. Широко известный антибиотик, применяющийся для лечения многих бактериальных инфекций. Он назначается также в комплексе с другими препаратами. Тетрациклин нельзя принимать одновременно с молочными продуктами, так как они нарушают его всасываемость. Курс лечения может длиться до недели. Как правило, антибиотик хорошо переносится, но могут быть такие побочные эффекты, как головная боль, пигментация и аллергические реакции, панкреатит.
4. Кларитромицин. Антибиотик из группы макролидов, обладающий минимумом побочных эффектов. При эрадикации назначается в комплексе с другими препаратами. Препарат в виде суспензии может назначаться и детям старше 6 месяцев. При беременности препарат назначается только в крайних случаях.
5. Помимо всего перечисленного в схему могут включаться антациды и ингибиторы протонной помпы.

Эрадикация Хеликобактер пилори может включать в себя до трех линий. Вторую применяют, если не помогла первая, а третью – если не помогла вторая.

Первая линия представляет собой трех- или четырехкомпонентную терапию. Существует несколько вариантов таких схем, рассмотрим одну из них:

• Ингибитор протонного насоса. Выбирается один из подобных препаратов, снижающих выработку кислоты в желудке и способствующих заживлению повреждений и язв. Чаще назначают Омепразол, Ланзоптол. Эти препараты принимаются в комплексе с антибиотиками дважды день в прописанной дозировке.
• Амоксициллин. Антибиотик принимается в дозировке 500 мг до 4 раз в день. Суточная доза – 2000 мг.
• Кларитромицин. Принимается в суточной дозировке 1000 мг, то есть по 500 мг дважды в день.

Такая схема лечения длится около двух недель. Поле ее завершения проводятся , уточняющие эффективность схемы. Если она была недостаточно эффективной, приступают ко второй линии терапии.

Вторая линия включает, как правило, четырехкомпонентные схемы. Вот один из возможных вариантов:

• Один из ингибиторов протонной помпы дважды в день. Препарат подбирается врачом с учетом его эффективности.
• Препарат висмута (висмута трикалия дицитрат) до 4 раз в день в дозировке 120 мг. Этот препарат обладает комплексным действием сам по себе. Он способствует уничтожению Хеликбактер Пилори, увеличивает выработку слизи, защищающей желудок, а также обволакивает поверхность слизистой, создавая благоприятные условия для заживления язв.
• Два антибиотика, усиливающих эффект друг друга, например, Метронидазол и Тетрациклин. Как правило, выбираются препараты, не участвовавшие в первой линии терапии. Антибиотики принимают в дозировке 500 мг до 4 раз в день.

Третья линия терапии необходима, если вторая не дала результатов. В этом случае к подбору антибиотиков подходят особенно внимательно. Сначала проводят тесты, определяют чувствительность бактерии к тем или иным препаратам, а затем назначают наиболее эффективные из них. Как правило, схемы с применением препаратов висмута очень эффективны. Постоянно разрабатываются новые схемы, позволяющие значительно сократить длительность лечения.

Последствия, пути заражения и профилактика Хеликобактер пилори

К сожалению, даже успешная эрадикационная терапия не может дать гарантии, что в течение нескольких лет не произойдет рецидив.

Предугадать заражения довольно трудно. В некоторых случаях они вовсе отсутствуют. Чаще всего бактерия приводит к гастриту, который получил название гастрит В, и это около 80% всех случаев хронического гастрита.

Однако для активного размножения бактерии необходимы определенные условия, и их создает неправильное питание, алкоголь и курение. Постепенно воспалительные процессы распространяются на всю поверхность слизистой, становятся более глубокими и приводят к образованию язв.

В результате бактерия может привести к следующим заболеваниям:

• Гастродуоденит. Он возникает, если воспаление из желудка распространяется и на двенадцатиперстную кишку. Возникает боль в животе, горечь во рту, отрыжка, тошнота и рвота.
• Эрозия желудка и двенадцатиперстной кишки. Со временем воспаление может приводить к образованию эрозий, повреждений на поверхности слизистой оболочки. Эрозия сопровождается болями, возникающими через час после еды, тошнотой, кислой отрыжкой, возможна рвота.
• Язва желудка. При образовании язв большую роль играет не только бактерия, но и предрасположенность. Мужчины страдают язвой в 4 раза чаще, чем женщины. Основные симптомы: четко локализованная боль, которая возникает при длительном отсутствии пищи, тошнота, изжога, запоры.

Говорить о таком последствии, как рак желудка, можно лишь с учетом того, что сама бактерия рак не вызывает. Она создает условия, которые врачи называют предраковым состоянием. Поврежденная слизистая определенно более склонна к образованию опухолей.

Как известно, бактерия передается через слюну и другие жидкости.

Чтобы не заразиться и не заражать других необходимо регулярно проходить профилактические осмотры у врача, а также соблюдать правила личной гигиены: мыть руки каждый раз перед едой, иметь свои личные чашки, ложки и полотенца, особенно на работе, не откусывать от целого куска, а отрезать или отламывать, не курить и не злоупотреблять алкоголем, не целовать друзей, подруг и просто знакомых.

Catad_tema Язвенная болезнь - статьи

Выбор схемы эрадикационной терапии при helicobacter pylori в случае необходимости повторного лечения

Т. Лапина, кандидат медицинских наук,
ММА им. И. М. Сеченова

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по комбинации лекарственных средств, их дозам и продолжительности курса оно стандартизировано. В России эта терапия утверждена в соответствующих стандартах медицинской помощи и Формулярной системе. Национальные рекомендации многих европейских стран и отечественные стандарты по диагностике и лечению при Нр основаны на алгоритмах, разработанных под эгидой Европейской группы по изучению этой инфекции. Поскольку первые конференции по выработке данного консенсуса прошли в Маастрихте, рекомендации носят название Маастрихтских (конференции проходили в 1996, 2000 и 2005 гг.).

Схемы эрадикационной терапии строго регламентированы, кажется, что такое лечение не должно вызывать вопросов. Однако выполнение любого стандарта на практике не всегда сопровождается стопроцентной эффективностью. Большинство наиболее острых вопросов касаются выбора схемы лечения после неудачи первой (а иногда второй и третьей) попытки.

Почему же при Нр иногда требуется проведение повторного курса эрадикационной терапии (в англоязычной литературе для его обозначения используют термин «терапия второй, третьей линии»)? В качестве показателя, свидетельствующего об оптимальности схемы лечения, все Маастрихтские рекомендации называют 80% эрадикацию Нр. Это означает, что процент эрадикации микроорганизма по критерию intention-to-treat должен быть равен или превышать 80%. Этот «целевой» процент успешной эрадикации предложен на основании анализа данных множества клинических исследований различных схем лечения, их доступности и переносимости; он учитывает и характеристики Нр (чувствительность микроорганизма к лекарственным средствам, особенности среды обитания). Стабильно высокий процент уничтожения микроорганизма должен быть легко воспроизводим при лечении в разных популяциях и разных регионах и странах.

Решающее значение имеет, безусловно, терапия первой линии, которая должна быть нацелена на достижение эрадикации Hр у максимального числа больных. В качестве терапии первой линии Маастрихтские рекомендации III предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения (табл. 1): ингибитор протонной помпы в стандартной дозировке 2 раза в день+кларитромицин – 500 мг 2 раза в день+амоксициллин – 1000 мг 2 раза в день или метронидазол – 400 или 500 мг 2 раза в день. Минимальная продолжительность тройной терапии – 7 дней, однако оказалось, что для данной схемы более эффективен 14-дневный курс лечения (на 12%; 95% доверительный интервал – ДИ: 7–17%) . Тем не менее 7-дневная тройная терапия может быть признана приемлемой, если местные исследования показывают, что она высокоэффективна. Рекомендуется одинаковая терапия первой линии для всех стран, хотя в разных странах могут быть одобрены разные дозы лекарственных средств .

Таблица 1. Схемы стандартной тройной терапии при Нр

Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день+висмута субсалицилат/трикалия дицитрат – 120 мг 4 раза в день+метронидазол – 500 мг 3 раза в день+тетрациклин – 500 мг 4 раза в день (табл. 2). В Маастрихтских рекомендациях II за четырехкомпонентной схемой была закреплена позиция терапии второй линии . Одно из новых положений Маастрихтских рекомендаций III – возможность применения такой схемы в определенных клинических ситуациях, как терапии первой линии (альтернативная терапия первой линии) .

Таблица 2. Схемы четырехкомпонентной эрадикационной терапии при Нр

Почему претерпели изменения представления об оптимальной терапии первой линии в Маастрихтских рекомендациях? Почему поиск лучших режимов лечения не прекращается? Появились результаты клинических исследований стандартной тройной терапии (ингибитор протонной помпы +амоксициллин+кларитромицин) в разных странах, согласно которым «целевая» эрадикация не достигается, т.е. она ниже 80% . Наиболее значимая причина снижения эффективности стандартной эрадикационной терапии – резистентность микроорганизма к антимикробным агентам. В Маастрихтских рекомендациях III большое внимание уделено вопросам планирования лечения в зависимости от чувствительности Hp к антибактериальным средствам. Так, комбинация «ингибитор протонной помпы+кларитромицин+амоксициллин или метронидазол» остается рекомендуемой терапией первой линии для популяций с частотой резистентных штаммов к кларитромицину менее 15–20%. В популяциях с частотой резистентности к метронидазолу менее 40% предпочтительнее схема «ингибитор протонной помпы+кларитроми-цин+метронидазол» .

Остановимся подробнее на проблеме резистентности Hp к антибиотикам. Согласно международным данным, резистентность Нр к амоксициллину либо равна 0, либо она менее 1%. Имеются крайне редкие сообщения о формировании резистентности из-за мутации pbp-1A-гена. Таким образом, резистентность к амоксициллину – крайне редкое явление, не имеющее клинического значения. Такую же редкость представляет собой резистентность к тетрациклину, которая во многих странах вообще не описана. Она обусловлена мутацией 3 смежных нуклеотидов в гене 16S rRNA (AGA 926–928→TTC). По экспериментальным данным, если мутация возникает лишь в 1 или 2 из этих нуклеотидов, резистентность клинически незначима; лишь тройственная мутация приводит к стабильной резистентности, которая способна оказать влияние на исходы лечения .

Принципиальное значение имеет чувствительность Hp к кларитромицину и метронидазолу. Количество резистентных штаммов Hp к кларитромицину, по данным мультицентрового европейского исследования, в среднем составляет 9,9% (95% ДИ: 8,3–11,7). Выявлены существенные различия этого показателя: в странах Северной Европы частота резистентности к кларитромицину низкая (4,2%; 95% ДИ: 0–10,8%); в Центральной и Восточной Европе она выше (9,3%; 95% ДИ: 0–22%) и самая высокая – на юге Европы (18%; 95% ДИ: 2,1–34,8%) (рис. 1) . Риск возникновения резистентности к кларитромицину связан с частотой назначения макролидов в данной группе населения. В связи с тем что в ряде европейских стран в педиатрической практике широко назначали макролиды по поводу, например, респираторных заболеваний, частота резистентности штаммов Hp к кларитромицину у детей весьма высока, что делает проблемой выбор тактики эрадикационной терапии.

Рис. 1. Распространенность штаммов Hp, резистентных к макролидам, в европейских странах (по Glupczynski Y. и соавт., 2000)

Ответственна за резистентность к кларитромицину мутация гена 23S rDNA, которая ведет к нарушению пространственной конфигурации рибосомы. Признано, что она способствует развитию перекрестной резистентности к макролидным антибиотикам; вместе с тем не ясно, все ли макролиды, разными путями проникающие в слизистую оболочку желудка, могут приводить к селекции резистентных штаммов in vivo.

Различны и данные о влиянии резистентности к кларитромицину на исходы эрадикационной терапии. Максимальный из описанных эффектов следующий: 87,8% эрадикации Hp при наличии чувствительных штаммов, 18,3% – при наличии резистентных штаммов .

Количество штаммов Hp, резистентных к метронидазолу, в Европе и США колеблется от 20 до 40%. Известно, что в развивающихся странах число метронидазолрезистентных штаммов выше. Наибольшее значение для селекции резистентных штаммов имеет применение метронидазола в популяции. Механизм формирования резистентности к метронидазолу до конца не ясен: подозревают изменения гена rdxA, но точные мутации не известны .

Наблюдение (1996–2001) за динамикой резистентности к производным нитроимидазола (метронидазол), макролидам (кларитромицин) и β-лактамам (амоксициллин) у штаммов Hp, выделенных в Москве, показало, что она отличается от таковой в Европе (рис. 2). Так, во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к метронидазолу уже в 1996 г. превысил среднеевропейский показатель (25,5%) и составил 36,1%. На протяжении 1996–1999 гг. отмечалось увеличение числа первично резистентных штаммов Hp к метронидазолу, а затем оно не выявлялось .

Рис. 2. Динамика резистентности (в %) к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину у штаммов Hp, выделенных от взрослых в Москве в 1996–2001 гг. (Кудрявцева Л., 2004)

В отличие от данных, полученных в Европе в 1996 г., где во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к макролидам (кларитромицин) составлял 7,6%, в Москве в то время штаммов Hp, резистентных к этому антибиотику, выявлено не было. Относительный прирост количества штаммов Hp, первично резистентных к кларитромицину, среди взрослой популяции за 1-й год наблюдения составил 8%, за 2-й – 6,4%, за 3-й – 2,7%. В 2000 г. уровень резистентности Hp к кларитромицину несколько снизился: если в 1999 г. он составлял 17,1%, то в 2000 г. – 16,6%. В 2001 г. наметилась явная тенденция к снижению этого показателя (13,8%).

В 1996 г. в Москве было выделено 3 штамма Hp, резистентных к амоксициллину; в дальнейшем такие находки не повторялись, и эти данные можно считать единственными в РФ и уникальными .

Последние доступные данные о чувствительности Hp к антибиотикам в Москве относятся к 2005 г. : у взрослых количество резистентных к метронидазолу штаммов составило 54,8%, к кларитромицину – 19,3%; у детей – соответственно 23,8 и 28,5% (Кудрявцева Л., 2006: персональное сообщение).

Таким образом, исходя из последних данных, в России сложились неблагоприятные условия для проведения стандартной тройной терапии вследствие высоких показателей резистентности Нр и к кларитромицину, и к метронидазолу. Тем не менее результаты отечественных клинических исследований свидетельствуют о большем значении для исходов терапии в нашей стране резистентности к метронидазолу, чем к кларитромицину. Чрезвычайное распространение штаммов, резистентных к метронидазолу, значительно ограничивает использование этого антибактериального агента. Так, по данным В. Ивашкина и соавт., в контролируемом исследовании схема «ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол» (одобренная Маастрихтскими рекомендациями I и исключенная их вторым пересмотром) была успешной лишь в 30% случаев . Что же касается резистентности к макролидам, то следует помнить, что контингент больных, из биопсийного материала которых были выделены штаммы для определения резистентности, был особый, в частности среди них было много стационарных пациентов. Кроме того, при анализе штаммов, полученных от лиц, проживающих в разных городах РФ, были выявлены существенные различия. Так, штаммов Hp, резистентных к кларитромицину, в Абакане зарегистрировано не было (табл. 3) . Это заставляет предположить, что их распространенность за пределами Москвы и Санкт-Петербурга ниже среднеевропейского уровня.

Таблица 3. Частота антибиотикорезистентности Hp в разных городах России в 2001 г. (Кудрявцева Л. и соавт., 2004)

Не следует забывать, что обеспечивают высокий процент уничтожения Нр не только антибактериальные компоненты схемы лечения, но и ингибиторы протонной помпы. Было убедительно доказано, что без ингибитора протонной помпы при применении только 2 тех же антибиотиков в тех же дозировках эрадикация Нр снижается на 20–50%. Именно ингибиторы протонной помпы служат базисными препаратами схемы, обеспечивая путем мощного подавления желудочной секреции благоприятные условия для реализации действия антибиотиков. Если качество ингибитора протонной помпы низкое и он мало влияет на интрагастральный рН, то и процент эрадикации микроорганизма не будет достигать «целевого» рубежа. С другой стороны, высокий антихеликобактерный эффект свидетельствует об успешном контроле желудочной секреции ингибитором протонной помпы и о качестве этого лекарственного средства.

В большом числе отечественных клинических исследований продемонстрирована успешность стандартной тройной терапии даже при ее 7-дневной продолжительности. Так, в работе В. Пасечникова и соавт. (2004) больные с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (92 человека) получали стандартную тройную терапию в течение 7 дней: Омез® (омепразол, «Д-р Редди`с Лабораторис Лтд.») в дозе 40 мг/сут в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут). Затем была проведена рандомизация: пациенты 1-й группы продолжали получать омепразол (40 мг/сут) еще 2 нед; пациенты 2-й группы не получали никакого лечения. Эрадикация Hp была успешной у 82,6% больных (intention-to-treat; per protocol – 91,6%). В 1-й группе она составила 84,2% (intention-to-treat; per protocol – 92,8%), во 2-й – 82,2% (intention-to-treat; per protocol – 90,2%). Принципиальное значение имеет тот факт, что заживление язвы достигнуто у 91,5% больных, получавших монотерапию Омезом® после антихеликобактерного курса, и у 93,3% больных, получавших только недельный курс эрадикации Hp и никакого лечения в дальнейшем . Таким образом, в данном исследовании 7-дневная стандартная тройная терапия способствовала достижению «целевого» процента эрадикации и более того – заживлению язвы даже без продолжения монотерапии омепразолом, что косвенно свидетельствует об эффективности антихеликобактерного курса.

Предпринимаются самые разные попытки повысить эффективность стандартной тройной терапии. Так, имеются данные о том, что сочетание антихеликобактерной схемы с пробиотиком приводит к повышению показателя эрадикации Hp и снижает частоту нежелательных явлений . Недавно в Москве было предпринято исследование с добавлением к стандартной тройной терапии пребиотика лактулозы (Нормазе). Омез® (40 мг/сут) в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут) назначали на 12 дней и в одной группе больных сочетали с Нормазе. Эрадикация Hp в этой группе достигнута в 85% случаев, в другой – в 90% случаев (различие недостоверно). Несмотря на то что лактулоза не способствовала увеличению эрадикации Hp (процент все же превзошел «целевой» рубеж), она уменьшила частоту нарушений стула и метеоризм .

Терапия первой линии – стандартная тройная – не утратила актуальности для России. От точного соблюдения этого стандарта врачом и пациентом зависит успех эрадикации Нр. Чем выше ее показатель, тем меньше вероятность повторного лечения. Наиболее обоснованным способом повышения эффективности стандартной тройной терапии следует признать увеличение ее продолжительности до 14 дней .

Как надо планировать терапию второй линии при неудаче применения первой линии? Следует избегать назначения антибиотиков, которые пациент уже получал. Это – один из основополагающих (но не общепризнанных) постулатов, на которых строится такое планирование . С точки зрения экспертов – авторов Маастрихтских рекомендаций III, наиболее правильным выбором в данной ситуации является квадротерапия с препаратом висмута . К такому же выводу пришли и авторы Американских рекомендаций по диагностике и лечению Hp . При анализе нескольких десятков клинических исследований с применением квадротерапии в качестве терапии второй линии средний показатель эрадикации микроорганизма составил 76% (60–100%) . Данная схема доступна, относительно дешева и эффективна. К ее недостаткам относят большое число таблеток и капсул, которые приходится принимать ежедневно (до 18 штук в сутки), четырехкратный режим дозирования и сравнительно часто развивающиеся нежелательные явления .

В некоторых странах препараты висмута недоступны, и в качестве схем второй линии Маастрихтские рекомендации III предлагают варианты тройной терапии : ингибитор протонной помпы и амоксициллин, а в качестве антибактериального агента фигурируют тетрациклин или метронидазол . В России нет систематизированного опыта использования таких схем, хотя имеются данные о весьма низкой эффективности 7-дневной тройной терапии: ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол .

В группе больных с неудавшимся курсом стандартной тройной терапии 12-дневное лечение ингибитором протонной помпы в сочетании с амоксициллином и рифабутином (150 мг) привело к эрадикации Hp в 91% случаев, причем доказанная резистентность к метронидазолу и кларитромицину не сказалась на результате . Привлекательная сторона применения рифабутина – очень малая вероятность формирования резистентности к нему Hp (описана лишь в единичных случаях). Механизм формирования резистентности (перекрестной ко всем рифамицинам) – это точечная мутация rpoB-гена . Маастрихтские рекомендации III настаивают на осторожном назначении этого антибиотика, так как его широкое применение может привести к селекции резистентных штаммов Mycobacteria.

Удобной в применении и достаточно эффективной кажется тройная терапия с левофлоксацином: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и левофлоксацином (500 мг/сут). В качестве терапии второй линии после неудачной стандартной тройной терапии эта схема дает высокий результат . Но с применением левофлоксацина связана проблема формирования резистентности к хинолонам вследствие целого ряда мутаций гена gyrA. В недавно опубликованном французском исследовании, в котором изучали большое число штаммов Hp, резистентность выявлена у 17,2% из них . В работе итальянских авторов (с гораздо меньшим числом изученных штаммов) резистентность к левофлоксацину установлена в 30,3% случаев; показатель успешной эрадикации чувствительного к данному антибиотику микроорганизма – 75% против 33,3% при наличии резистентности .

В последних рекомендациях экспертов и обзорах по данной проблеме очень пристальное внимание уделяется новой схеме эрадикации Hp – последовательной терапии . Курс последовательной терапии занимает 10 дней: на первые 5 дней назначают ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут); затем в течение еще 5 дней – ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с кларитромицином (1000 мг/сут) и тинидазолом (1000 мг/сут). В итальянском исследовании при последовательной терапии эрадикация Hp (intention-to-treat) составила 91 против 78% в группе сравнения (10-дневная стандартная тройная терапия). В группе пациентов, инфицированных штаммами, резистентными к кларитромицину, этот показатель достиг 89 против 29%.

Для исключения неудачи в эрадикации Hp стандартную тройную терапию следует назначать в полном объеме по дозам и при возможности – на 14 дней. Выбор схем лечения в случае неудачи терапии первой линии достаточно широк и позволяет учесть индивидуальные особенности пациента.

ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л., Бондаренко О. Ю. и соавт. Азитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: итоги клинического испытания и фармако-экономические аспекты // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. – 2001; XI: 2 (приложение № 13б); 58–63.
2. Кудрявцева Л. В. Региональные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori. Автореф. … докт. мед. наук. – М., 2004. – С. 40.
3. Минушкин О. Н., Зверков И. В., Ардатская М. Д. и соавт. Эрадикационное лечение с нормазой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2007; 5: 21–25.
4. Пасечников В. Д., Минушкин О. Н., Алексеенко С. А. и соавт. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004; 5: 27–31.
5. Borody T. J., Pang G., Wettstein A. R. et al. Efficacy and safety of rifabu-tin-containing «rescue-therapy» for resistant Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006; 23: 481–488.
6. Cattoir V., Nectoux J., Lascols C. et al. Update on fluoroquinolone resistance in Helicobacter pylori: new mutations leading to resistance and first description of a gyrA polymorphism associated with hypersusceptibility // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2007; 29: 389–396.
7. Chey W. D., Wong B. C. Y. et al. American College of Gastroenterology Guideline on the management of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroent. – 2007; 102: 1808–1825.
8. Cheng H. C., Chang W. L., Chen W. Y. et al. Levofloxacin-containing triple therapy to eradicate the persistent H. pylori after a failed conventional triple therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 359–363.
9. Current European concept in the management of Helicobacter pylori infection. The Maasticht Consensus Report. The European Helicobacter pylori study group (EHPSG) // Gut. – 1997; 41: 8–13.
10. Di Mario F., Cavallaro L. G., Scarpignato C. ‘Rescue’ therapies for the management of Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. – 2006; 24: 113–130.
11. Egan B. J., Katicic M., O’Connor H. J. et al. Treatment of Helicobacter pylori // Helicobacter. – 2007; 12: 31–37.
12. Ford A., Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? // Can. J. Gastroenterol. – 2003; 17 (Suppl. B): 36–40.
13. Glupczynski Y., Megraud F., Lopez-Brea M. et al. European multicenter survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2000; 11: 820–823.
14. Graham D. Y., Lu H., Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 275–278.
15. Hojo M., Miwa H., Nagahara A. et al. Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. – 2001; 36: 690–700.
16. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection - the Maasticht 2 – 2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2002; 16: 167–180.
17. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection: the Maasticht III Consensus Report // Gut. – 2007; 56: 772–781.
18. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. – 2004; 53: 1374–1384.
19. Perna F., Zullo A., Ricci C. et al. Levofloxacin-based triple therapy for Helicobacter pylori re-treatment: role of bacterial resistance // Dig. Liver. Dis. – 2007; 39: 1001–1005.
20. Tong J. L., Ran Z. H., Shen J. et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment Pharmacol Ther. – 2007; 15: 155–168.
21. Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. – 2007; 146: 556–563.